前言
炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD) 是一種病因和發(fā)病機制仍不十分清楚的胃腸道慢性非特異性炎癥性疾病,包括潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn disease,CD)。IBD臨床表現(xiàn)為急性發(fā)作與緩解相交替,病程遷延反復。多因素綜合分析表明:宿主基因導致的遺傳易感、病原體感染造成的腸道微生態(tài)失調、環(huán)境因素(如飲食、季節(jié)、應激等)的綜合作用,導致機體免疫應答的異常,是IBD發(fā)生的重要原因。此觀點成為IBD動物模型建立的理論依據(jù)。UC和CD在病理特點和病變部位等方面既有共性,又各具特點,但在發(fā)病誘因、臨床表現(xiàn)和治療原則上又基本相同。在模型制備上了以UC多見,但有時不做嚴格區(qū)分。近年來,我國IBD發(fā)病率有逐漸上升趨勢。長期、反復的慢性腸炎,有可能導致結腸癌的發(fā)生。因此,建立IBD動物模型對于闡明IBD的病因和發(fā)病機制從而達到有效防治的目的,具有重要的現(xiàn)實意義。
迄今已有的lBD模型大致分為自發(fā)模型、誘發(fā)模型和基因修飾模型。關于基因修飾模型的原理、特點以及自發(fā)模型的相關知識,在本書總論的相應章節(jié)有詳細敘述。誘發(fā)模型是IBD動物模型的主要來源,也是本節(jié)重點介紹的內容。
自發(fā)性IBD動物模型是指某些動物在生活過程中自發(fā)地出現(xiàn)與人類IBD相似的腸炎,如棉頂絹毛猴(cotton-top tamarins)模型和C3H/HeJ小鼠模型。
棉頂絹毛猴,無論雌雄,在1.5~2歲時均可自發(fā)出現(xiàn)急性或慢性結腸炎,表現(xiàn)為腹瀉、黏液血便體質量下降等。組織病理可見腸上皮廣泛的中性粒細胞浸潤、杯狀細胞減少;或固有層淋巴單核細胞浸潤、隱窩卷曲或結構缺失、結腸上皮增生等。如果給予柳氮磺胺吡啶(口服,每天50m/kg體重)治療5周,結腸炎可得到顯著緩解。
C3H/He J小鼠一般在2~4周發(fā)病,3~6周最嚴重,12月齡或以上小鼠也偶見發(fā)病。表現(xiàn)為腹瀉、黏液血便、體質量下降等,組織病理主要見右半結腸和直腸急性和慢性炎癥,如炎性細胞浸潤、隱窩膿腫、潰瘍、組織增生及黏膜下瘢痕形成等,發(fā)病無性別差異。
部分造模方法
使用動物:棉頂娟毛猴、小鼠
【模型評估和應用】:
自發(fā)模型與人類IBD最接近,是研究IBD較為理想模型。成年棉頂絹毛猴結腸炎呈反復發(fā)作,且結腸炎相關腺癌發(fā)病率很高,可用于結腸炎相關癌的研究。雌性C3H/He J 小鼠如果患有嚴重結腸炎,當與正常雄性小鼠雜交后,其子代C3H/He JBir小鼠也易發(fā)生結腸炎,這種具有遺傳性的自發(fā)性結腸炎模型可用于研究IBD的遺傳學和免疫學機制。
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