前言
慢性支氣管炎(chronic bronchitis)是指由感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎性反應。慢性支氣管炎的病理特點是支氣管腺體增生、黏液分泌增多。臨床常以咳嗽、咳痰或伴有喘息反復發(fā)作，每次持續(xù)3個月以上，連續(xù)2年以上的慢性過程為特點，嚴重時可并發(fā)阻塞性肺氣腫，甚至肺源性心臟病。慢性支氣管炎以老年人居多，病程初期一般癥狀比較輕微，發(fā)病季節(jié)以冬季較為多見，至春季天氣轉暖后癥狀緩解；晚期一般表現(xiàn)為炎性反應較前加重，且癥狀不分季節(jié)、常年存在。目前，慢性支氣管炎已成為影響人類健康和生活質(zhì)量的主要疾病之一，研究其治療及預后具有重要的意義。慢性支氣管炎的發(fā)病與吸煙、感染、氣候因素（如寒冷）理化因素（如，刺激性煙霧、粉塵、SO2等）、過敏、呼吸道局部防御及免疫功能降低、自主神經(jīng)功能失調(diào)等內(nèi)外界因素密切相關。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機制】：
對動物施加各種能誘發(fā)慢性支氣管炎的損傷性因素，進行長期的刺激，引起氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性炎癥。誘發(fā)慢性支氣管炎的方法主要有：化學藥物法（二氧化硫、氯、氨水、脂多糖、酶、腎上腺素能藥物、膽堿能藥物、促分泌素等）、細菌感染法（肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌等）、被動吸煙法（生煙葉、稻草煙、混合煙等）和復合方法（如細菌加煙霧、細菌加寒冷等）。這些方法可以單獨或復合使用。
【造模方法】：
化學藥物法
(1)使小鼠吸入含SO2（濃度為2%）的空氣，每日10秒，14~18天后小鼠即出現(xiàn)支氣管炎病變，27天后出現(xiàn)重度支氣管炎病變，總觀察時間為97天。
(2)使小鼠吸入含Cl2（濃度為0.001~0.004mg/L)的空氣，每日25~30分鐘，35天后小鼠可出現(xiàn)慢性支氣管炎病變，總觀察時間為50天。
(3)用含氨氣的空氣以每15~20分鐘重復刺激1次，每次2~3分鐘，刺激一天共8次，32天后可出現(xiàn)慢性支氣管炎癥狀，總觀察時間為100天。
(4)氣管內(nèi)注射脂多糖法：大鼠用1％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，仰臥位固定于操作臺，拉出舌體，暴露聲門，快速將套管插入氣管，將脂多糖200µg/200µl注入氣管。飼養(yǎng)4周，制備大鼠慢性支氣管炎模型。
【造模特點】：
吸入SO2所致的慢性支氣管炎動物模型具有如下特點：①小鼠出現(xiàn)刺激性咳嗽，體重不增，少數(shù)死亡。支氣管病理學改變：早期為急性炎癥改變，12天后出現(xiàn)淋巴細胞、漿細胞浸潤，繼而支氣管周圍結締組織增生，27天后顯示重度慢性氣管炎病變。②大鼠氣管腔內(nèi)黏液阻塞，氣管上皮壞死糜爛，杯狀細胞增生，氣管壁平滑肌增生，肺泡腔擴大，部分融合形成肺大皰。運用這種方法也復制出穩(wěn)定可靠的動物模型。也可觀察到氣道和肺組織毒蕈堿型受體（M受體）的數(shù)量及功能無改變。
對于細菌感染所致的支氣管炎，感染后2天小鼠出現(xiàn)毛松、咳嗽、神萎、食欲缺乏等；3～6天出現(xiàn)氣管上皮輕度壞死，杯狀細胞數(shù)目初期下降，10天后逐漸增加，35天后表現(xiàn)為典型的慢性支氣管炎癥狀，50天后即恢復正常。
氣管滴注脂多糖后21天，大鼠出現(xiàn)倦怠、毛發(fā) 失去光澤，進食、飲水減少等表現(xiàn)，氣管與支氣管上皮脫落，杯狀細胞增生，黏液腺增生肥大，氣管、支氣管壁見慢性炎癥細胞浸潤，管壁增厚，管腔充滿黏液及大量以中性粒細胞為主的炎癥細胞，氣管平滑肌增生肥厚。
對于煙霧致大鼠慢性支氣管炎而言，隨煙霧刺激時間的增加，大鼠氣管炎癥病損逐漸加重，至第7周形成慢性支氣管炎典型變化。其氣管炎癥細胞的特點是：初期以巨噬細胞為主，隨后以淋巴細胞為主，中性粒細胞僅在接觸煙霧的早期短時間內(nèi)出現(xiàn)較高水平。
【模型評估和應用】：
慢性支氣管炎模型的制備方法有很多種，最常用的是SO2刺激法，此法主要用于研究慢性支氣管炎病因、發(fā)病機制及篩選其防治藥物。這種方法雖然成功率高，但需要每日檢測SO2濃度，所需設備和操作復雜，耗時費力。該模型主要的病理變化是氣管黏膜層和黏膜下層炎癥細胞浸潤及杯狀細胞增生。由于SO2為有害氣體，吸入后會引起嚴重的呼吸道黏膜燒灼傷，細胞蛻變、壞死及上皮細胞增生、點狀、片狀鱗狀上皮化生，常導致動物呼吸道急性炎癥反應而死亡。
大鼠、豚鼠混合菌感染法主要用于探討慢性支氣管炎病因，病毒是否為慢性支氣管炎發(fā)作的誘發(fā)因素，呼吸道自身菌在慢性支氣管炎發(fā)生發(fā)展過程中的作用。當脂多糖法注射劑量過高時，需引起內(nèi)毒素血癥后才會出現(xiàn)急性肺損傷，也不利于分階段觀察炎癥的過程。另外，通過尾靜脈注射卡介苗5mg聯(lián)合氣管內(nèi)注射脂多糖200µg，飼養(yǎng)3周，構建免疫損傷性大鼠慢性支氣管炎模型，大鼠氣管病理改變較單獨使用脂多糖時更加典型。但是，同樣由于大鼠氣管腺體不發(fā)達，僅限于上部，不能很好地復制氣管腺體增生的形態(tài)學變化。
煙霧致大鼠慢性支氣管炎法可以反映早期炎癥形成的系列過程，且方法簡單易行，其他合并疾病出現(xiàn)幾率少，此法主要用于研究慢性支氣管炎形成過程中不同階段的病理變化及相應的炎癥細胞的浸潤、炎性標志物的變化。
參考文獻：
1.劉鏡愉，張利成，張躍．甲苯二異氰酸甲醋所致支氣管哮喘患者的支氣管激發(fā)試驗及免疫學研究中國工業(yè)醫(yī)學雜志，1990,3(1):1-5
2.吉寧飛，卞濤，陳力，等．支氣管哮喘大鼠模型的建立與氣道反應性的測定．南京醫(yī)科大學學報，2006,26 (11):1018-1022
3.張星東，劉鏡愉．鄰苯二甲酸酐哮喘實驗動物模型制備及病理學觀察中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，1992, 10 (3):150-152
4.陳湘琦，林挺．選擇卵蛋白致敏豚鼠建立哮喘模型實驗研究，福建醫(yī)藥雜志，2005,27 (1): 101-103
5.孟鵬飛，呂岳. 簡述用卵蛋白制作大鼠哮喘模型的要點．甘肅中醫(yī)學院學報，2011,28 (2):27-29
6.施煥中. 正確認識和合理應用支氣管哮喘的動物模型．中華結核和呼吸雜志，2005,28 (11):749-750
7.施新猷．現(xiàn)代醫(yī)學實驗動物學．北京：人民軍醫(yī)出版社，2000
