前言
支氣管哮喘(bronchial asthma),簡稱哮喘,是由于某些過敏因素(如吸入花粉、工業(yè)粉塵、進食魚蝦等)及植物性神經功能紊亂引起的以支氣管阻塞為特點的疾病。哮喘的特征是陣發(fā)性帶有哮鳴音的呼吸困難、咳嗽、咳痰,呈反復發(fā)作。一般春、秋季節(jié)發(fā)病率較高,20%患者有本病的家族史。有關哮喘發(fā)病機制的探索、新治療方法的評價、新藥研究與開發(fā)都主要依賴于動物實驗。但是,動物自發(fā)形成的變應性哮喘很少,因此,成功復制支氣管哮喘的動物模型是研究支氣管哮喘反復難愈的關鍵。
部分造模方法
使用動物:豚鼠
【造模機制】:
人類哮喘屬Ⅰ型變態(tài)反應,即由抗原與嗜堿性粒細胞(如支氣管黏膜中及下的肥大細胞)上的抗體結合而發(fā)病。此時,由于釋放組胺、5-羥色胺、慢反應物質等生物活性物質引起支氣管黏膜發(fā)生炎癥反應及支氣管平滑肌痙攣。
【造模方法】:
常選用豚鼠復制急性過敏性支氣管痙攣模型。用生理鹽水配成1: 10雞蛋白溶液作致敏原,給每只豚鼠(體重250g)腹腔內注射0.5ml,致敏注射后1周,動物對抗原的敏感性逐漸升高,至3~4周時最高。此時再用1 : 3雞蛋白2ml加弗氏完全佐劑霧化(在霧化室內),致敏動物在此霧化室內十幾秒鐘到數(shù)分鐘內,就出現(xiàn)不安,呼吸加緊加快,然后逐漸減慢變弱,甚至出現(xiàn)周期性呼吸,直到呼吸停止而死亡。或在豚鼠后腿肌內注射卵清蛋白4mg(抗原,一般用4%的卵清蛋白生理鹽水0.1ml),同時腹腔注射百日咳疫苗2×1010菌體(佐劑)。注射后13~14天用于實驗。將致敏豚鼠置于4L的密封玻罩中,用恒壓53.4kPa(400mmHg)噴入5%卵清蛋白溶液30秒,豚鼠發(fā)生呼吸困難、咳嗽甚至休克等。
【造模特點】:
誘發(fā)后動物出現(xiàn)呼吸困難,尤其是呼氣障礙。有些肺泡間質內有炎癥細胞浸潤的結節(jié)樣病灶。
【模型評估和應用】:
本模型成功率高,重復性強,病變典型,可用于觀察藥物抗過敏和平喘作用。但是,本模型對藥物的反應與人類不同,如皮質激素對人類的哮喘療效較好,但對本模型的支氣管痙攣治療作用不明顯;抗組胺藥對本模型的支氣管痙攣有明顯的保護作用,但對人類的哮喘沒有影響。
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