前言

肺間質(zhì)纖維化(pulmonary interstitial fibrosis)是以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病，根據(jù)病因一般分為特發(fā)性和繼發(fā)性兩類(lèi)。彌漫性肺間質(zhì)纖維化是由多種原因引起的肺間質(zhì)的炎癥性疾病，病變主要累及肺間質(zhì)，也可累及肺泡上皮細(xì)胞及肺血管。病因有的明確，有的未明。明確的病因有吸入無(wú)機(jī)粉塵如石棉、煤；有機(jī)粉塵如霉草塵、棉塵；氣體如煙塵、二氧化硫等；病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)感染；藥物影響及放射性損傷。因此，建立穩(wěn)定而可靠的肺間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型是探索其發(fā)病機(jī)制和開(kāi)發(fā)有效治療藥物的重要保障。目前，肺纖維化動(dòng)物模型所采用的動(dòng)物主要是嚙齒類(lèi)動(dòng)物，如小鼠、大鼠、地鼠、家兔等，也有選用較大體型的犬、貓、羊、豬等。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機(jī)制】：

肺纖維化形成過(guò)程中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforming growth factor-beta 1, TGF-β）的水平顯著升高，給予激素或抗TGF-β1治療后肺纖維化的病變程度明顯減輕。因此，TGF-β1被認(rèn)為是肺纖維化發(fā)生過(guò)程中最關(guān)鍵的細(xì)胞因子。篩選以TGF-β1基因或表達(dá)產(chǎn)物為靶點(diǎn)的抗肺纖維化中藥，從而復(fù)制出腺病毒介導(dǎo)AdTGF-β1223/225所致大鼠肺纖維化動(dòng)物模型。

【造模方法】：

大鼠腹腔注射速眠新麻醉(0.4ml/kg)，無(wú)菌操作，剪開(kāi)頸部皮膚，鈍性分離頸部肌肉，充分暴露氣管，空白對(duì)照組大鼠經(jīng)喉頭下一次性注入0.4ml生理鹽水；模型組大鼠注射0.4ml AdTGF-β1223/225腺病毒液；空載體對(duì)照組注射0.4ml腺病毒空載體，手術(shù)6小時(shí)后觀察并記錄動(dòng)物生理反應(yīng)。

【造模特點(diǎn)】：

一次性肺氣管內(nèi)注射AdTGF-β1223/225可造成肺急性炎癥和肺間質(zhì)纖維化，而對(duì)照（腺病毒空載體）并不引起相應(yīng)的變化。

【模型評(píng)估和應(yīng)用】：

與比較成熟的博來(lái)霉素肺纖維化動(dòng)物模型比較，腺病毒誘發(fā)的肺纖維化具有發(fā)病急、炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈、細(xì)胞外基質(zhì)增生迅速、膠原纖維彌散度高等特點(diǎn)，這些特點(diǎn)與特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary  fibrosis, IPF)病理過(guò)程極為相近。因此，腺病毒誘發(fā)的肺纖維化動(dòng)物模型有望成為研究特發(fā)性IPF發(fā)病機(jī)制的可靠動(dòng)物模型。另外，博來(lái)霉素作為一種炎癥刺激物，繼發(fā)多種生理、生化反應(yīng)，其誘發(fā)的肺纖維化機(jī)制復(fù)雜。而腺病毒介導(dǎo)AdTGF-β1單基因?qū)е碌姆卫w維化直接針對(duì)AdTGF-β1信號(hào)傳導(dǎo)通路，靶點(diǎn)明確，對(duì)篩選抗肺纖維化藥物具有不可替代的優(yōu)勢(shì)。

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