前言
肺栓塞(pulmonary embolism，PE)是以各種栓子阻塞肺動脈系統(tǒng)為其發(fā)病原因的一組疾病或臨床綜合征的總稱，包括PTE、脂肪栓塞綜合征、羊水栓塞、空氣栓塞等。肺血栓栓塞癥(pulmonary thromhoembolism，PTE)為來自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻塞肺動脈或其分支所致的疾病，以肺循環(huán)和呼吸功能障礙為其主要臨床和病理生理特征。PTE為PE最常見的類型，占PE中的絕大多數(shù)，通常所稱的PE即指PTE。急性PTE造成肺動脈較為廣泛阻塞時，可引起肺動脈高壓，至一定程度導致右心失代償、右心擴大，出現(xiàn)急性肺源性心臟病。肺動脈發(fā)生栓塞后，若其支配區(qū)的肺組織因血流受阻或中斷而發(fā)生壞死，稱為肺梗死(pulmonary infarction，PI)。由于肺組織的多重供血與供氧機制，PTE中僅約不足15％發(fā)生PI。
部分造模方法
使用動物：家兔
【造模機制】：
在外周血管中形成血栓，讓栓子通過血液流動到達肺動脈，阻塞肺動脈，形成栓塞。
【造模方法】：
Nowak法 動物麻醉后，游離出一側頸靜脈和一側頸總動脈，動脈插管和靜脈插管，其中，動脈插管和靜脈插管用三通管相連，三通管另一端與1ml注射器相連，注射器內吸取有0.6ml凝血酶(10NIH凝血酶U/ml)，開啟動脈插管和注射器之間的通道，使血液流入注射器內1ml，關閉該通道，取下注射器振搖數(shù)次，使凝血酶和血液充分混勻，然后將凝血酶處理后的血液再通過三通管注入頸靜脈。注意此時一定要夾閉頸靜脈10分鐘，待血栓形成后，移去靜脈夾，釋放栓子，栓子隨血液流動到達肺動脈，即可形成肺栓塞模型。
碟標記法(Lodogen法） 常用I標記纖維蛋白原后，再把含有125I的纖維蛋白原和凝血酶混合，制成125I標記的血凝塊，然后注入動物體內，標記常用Lodogen法。具體步驟如下：取Lodogen液，用三氯甲烷溶解，室溫下氮氣吹干制成反應管，加入纖維蛋白溶液，立即加入Na125I 11.1×10Bq，充分振蕩混勻，標記反應混合物加至凝膠柱層析脫碘，磷酸緩沖液洗脫。留取標記纖維蛋白原蜂洗脫液，-20℃保存?zhèn)溆?，控制放射性比活度?.78×10Bq/ mg左右確保纖維蛋白原有良好的凝血酶活性。然后在枸櫞酸鈉抗凝新鮮人全血中順序加入125I纖維 蛋白原、CaCl2和人凝血酶，混合液用聚乙烯管迅速抽吸混勻，37℃溫育20分鐘在管內形成條狀叫血栓，轉移至三角燒瓶用生理鹽水振蕩漂洗。漂洗后將聽血栓切成等長小條，分別測量和記錄放射性。
【造模特點】：
由于家兔的體型適中，價格不高，飼養(yǎng)方便，繁殖率與成活率高，性情溫順；家兔的纖溶系統(tǒng)比其他實驗動物更接近于人體纖溶系統(tǒng)，故家兔肺栓塞是目前最為成熟和普遍，也是最為理想的動物模型。
犬的肺栓塞模型注入栓子后肺動脈平均壓和肺血管阻力可以恒定地維持在高水平達4小時而不降低，在對該模型溶栓后肺動脈平均壓和肺血管阻力30分鐘后即開始顯著下降，符合肺栓塞患者的臨床表現(xiàn)，是極為理想的模型。而且，犬的血容量豐富，能耐受多次抽血化驗，可避免單純抽血引起的循環(huán)系統(tǒng)變化。
【模型評估和應用】：
由于該法主要是在體外形成血栓注入體內，所以相對于人體在形成肺栓塞時常有高凝狀態(tài)，凝血機制失衡引起，該模型沒有體現(xiàn)出機體的高凝狀態(tài)，故仍有不足之處。如果用犬來制作該模型，犬的個體較大，性格生猛，對陌生實驗人員攻擊性強，具有一定危險性，且價格較為昂貴多用于操作較為復雜的研究。
參考文獻：
1.伍燕兵，王辰，龐寶森，等．犬多發(fā)性肺動脈微小血栓栓塞的病理及呼吸循環(huán)功能改變．中華結核和呼吸雜志，2002,25 (4): 217-220
2.許俊堂，袁訓芝，黃永麟，等實驗性急性肺栓塞及溶栓療法與動脈血漿內皮素水平變化．哈爾濱醫(yī)科大學學報，1998,32 (l):26-29
3.陸再英，鐘南山．內科學．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008
4.崔寶奎，鐘梅，余艷紅，等. 血栓性孕兔肺栓塞模型的制備．陜西醫(yī)學雜志，2005,34 (10):1187-1189
5.梁心平，劉秀文，湯仲明．l25I－血栓致兔肺栓塞模型評價藥物溶栓作用方法的改進和應用．解放軍藥學學報，2001,17(1):14-19
6.Chen C, Li Q, Darrow AL, et al. Mer receptor tyrosine kinase signaling participates in platelet function. Art.erioscler Thromh Vasc Biol, 2004,24 (6):1118-1123
7.DiMinno G,Silver MJ. Mouse antithrombolic assay:a simple methoclfor the evaluation of antithrombotic agents in vivo. Potenliation of an-tithrombolic activity by ethylalcohol [ J ]. J Phannacol Exp Ther, 1983,225 (1):57-60
8.Olin JW. Pulmonary embolism. Rev Cardiovasc Med, 2002, 3 (suppl 2):S68-75
