前言
結(jié)核病(tuberculosis，TB)是一種嚴重危害人類健康的慢性傳染病，目前全球有約20億人被感染，每年新出現(xiàn)結(jié)核病患者約800萬～1000萬，每年因結(jié)核病死亡人數(shù)約為200萬～300萬。TB是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的呼吸道傳染性疾病，可累及全身多器官系統(tǒng)，最常見的患病部位是肺臟，占各器官TB總數(shù)的80%~90%，也可以累及肝、腎、腦、淋巴結(jié)等器官。MTB主要通過呼吸道傳播?；顒悠诜谓Y(jié)核患者的痰液干燥后，細菌隨塵土飛揚，被他人吸入也可引起感染，人體吸入含有MTB的飛沫是否患病主要由吸入結(jié)核菌的數(shù)量、毒力、人體的抵抗力等多種因素有關。
TB動物模型的制備和應用可以獲得TB發(fā)生和發(fā)展中的一些特性，如TB感染后引起的免疫應答以及對病原的相關研究。此外，標準化的動物模型還可應用于新研制疫苗的評價以及觀察新藥物對TB的治療效果。根據(jù)動物模型來源和應用范圍，MTB動物模型可分為潛伏感染動物模型和急性感染動物模型兩大類。
MTB潛伏感染是MTB復合群感染后的一種亞 臨床狀態(tài)，無臨床癥狀、無細菌學依據(jù)、無放射檢查征象、結(jié)核菌素純蛋白衍生物(PPD)皮試陽性。潛伏感染不同千急性感染，病因復雜，病程長，目前對千MTB進入潛伏期的機制以及再激化的原因知之 甚少，一個重要的原因是缺乏標準化的潛伏感染動物模型，對模型的反應性缺乏準確、客觀、靈敏的評價指標。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機制】：
研究者對MTB潛伏感染模型狀態(tài)的定義為：肺、脾組織長期維持一定的荷菌械，無臨床癥狀，肺組織無明顯病理學改變，不發(fā)生自主活化，可誘導活化感染發(fā)生。低菌量感染模型是用一定菌植的MTB菌液經(jīng)不同途徑感染小鼠所致，低菌量感染模型無抗結(jié)核藥物的影響，模擬了自然狀態(tài)下人體感染MTB后潛伏感染的特性，控制感染單純依賴宿主的免疫應答過程。
【造模方法】：
腹腔或靜脈途徑以4.2xlO仁105CFU H37Rv毒株感染小鼠，該模型潛伏感染狀態(tài)可持續(xù)107周，氫化可的松可誘導TB復發(fā)。3個月肺組織中MTB維持在3~4個數(shù)量級(1×103~104 CFU)器官荷菌量。5~10 CFU Erdman株以氣溶膠狀態(tài)經(jīng)鼻感染小鼠建立老年性MTB潛伏感染活化 模型。1x 103CFU Erdman株涂抹在小鼠鼻周建立小鼠MTB潛伏感染模型，刺激下丘腦－垂體－腎上腺軸使?jié)摲腥净罨?，并以該模型為基礎對MTB 潛伏、活化感染的免疫學機制進行了一系列研究。
【造模特點】：
低菌最小鼠模型的建立與感染菌量、途徑的選擇密切相關，同一途徑不同菌量或相同菌撮不同途徑感染所得的結(jié)果是不同的。由 千菌量的多少與MTB的致病力、宿主免疫應答的 有效建立以及不同感染途徑涉及不同的抗原遞呈 細胞有關，因此MTB感染的最終結(jié)果不同。低菌 量感染模型無抗結(jié)核藥物的影響，MTB在較長的時 間內(nèi)維持了一個較低的荷菌水平，模擬了自然狀態(tài)下人體感染MTB后緩慢發(fā)病的過程，是潛伏感染 的良好模型。
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