前言

卵巢癌(ovarian carcinoma)是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率、病死率均居婦科惡性腫瘤前列。目前建立卵巢癌動物模型的方法有自發(fā)性的卵巢腫瘤動物模型、體外轉(zhuǎn)化卵巢上皮細(xì)胞的移植瘤、致癌物誘發(fā)卵巢腫瘤以及基因工程卵巢腫瘤動物模型。

部分造模方法

使用動物：大鼠

【造模機(jī)制】：

將化學(xué)致癌劑通過局部包埋等方法直接作用于組織中，這些致癌物作用于卵巢表面上皮，引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，同時也有可能通過對卵泡和（或）對卵母細(xì)胞的破壞，改變促性腺激素的水平而發(fā)生卵巢腫瘤。

【造模方法】：

用苯溶劑溶解DMBA后，將棉線浸入藥液，置于通風(fēng)櫥內(nèi)待苯揮發(fā)后，計算棉線的含藥量為0.5mg/cm。8周齡F344雌性大鼠以戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，無菌條件下于下腹正中、恥骨聯(lián)合上1cm縱行切開腹壁約1.5cm，充分暴露卵巢后用5號可吸收縫線將1根含藥棉線縫入大鼠卵巢，關(guān)腹。每周每只大鼠腹腔注射慶大霉素0.1ml。

其他方法：在會陰部使用滑石粉，可順著生殖道到達(dá)卵巢表面而發(fā)生致癌作用；將滑石粉直接作用于卵巢表面，可以引起局部乳頭狀改變和卵巢囊腫?；瘜W(xué)物DMBA作用于大鼠的卵巢表面，可以引發(fā)上皮性腫瘤，同時檢測還發(fā)現(xiàn)有p53和K-ras基因的突變。將恒河猴和獼猴暴露在一些殺蟲劑，如六氯苯污染的環(huán)境，可以誘發(fā)卵巢生育功能的衰竭、卵巢大小、形狀的明顯改變以及OSE排列層次的改變。

【模型特點(diǎn)】：

術(shù)后第6周開始有腫瘤形成，并有腹膜等部位轉(zhuǎn)移灶形成。造模動物出現(xiàn)消瘦、蛙狀腹、腹腔血性腹水、貧血貌（眼球蒼白、耳廓蒼白） 衰竭等卵巢癌典型的臨床表現(xiàn)。用化學(xué)物質(zhì)刺激嚙齒類動物的卵巢產(chǎn)生毒性和致癌性，導(dǎo)致卵泡的枯萎，發(fā)生粒層細(xì)胞瘤和良性的混合瘤。

【模型的評估和應(yīng)用】：

化學(xué)藥物局部作用是一種較為直接的誘導(dǎo)腫瘤方法，但是需要對實(shí)驗用鼠進(jìn)行手術(shù)等操作，容易造成感染，甚至死亡。同時，如果劑量太小時，其潛伏期可超過動物壽命，導(dǎo)致致癌率降低。本動物模型在腫瘤生長方式、疾病進(jìn)展過程、并發(fā)癥等方面與人卵巢癌類似，是較為理想的卵巢癌動物模型。

參考文獻(xiàn)：

1.尹愛蘭，鐘梅，孫桂芹，等．綠色熒光蛋白標(biāo)記的人卵巢癌裸鼠原位移植模型的建立．南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008,28 (3):484-486

2.閆忠鑫，韓鳳娟，翟小龍，等．卵巢癌裸鼠移植瘤模型對比和可視化研究進(jìn)展．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012, 7 (7):636-638

3.邱麗楠，韓風(fēng)娟，范明明，等．兩種誘發(fā)Fischer344大鼠卵巢癌動物模型建立方法的比較. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010,5(6):488-490

4.姚德生．重組反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的k-Ras/c-Myc小鼠卵巢癌動物模型的建立和抑癌基因OPCML的克隆及其在卵巢癌中的功能研究．廣西醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文，2005

5.黎靜，王雪飛，鐘梅．整體可視化卵巢癌原位及轉(zhuǎn)移動物模型的建立．廣東醫(yī)學(xué)，2012, 33 (7):887-889

6.瞿全新，糜若然. 轉(zhuǎn)基因動物在卵巢腫瘤研究中的應(yīng)用．國外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊，2003,30 (6):391-393

7.Connolly DC, Bao R, Nikitin AY, el al. Female mice chimeric for expression of the simian virus 40 TAg under control of the MlSilR promoter develop epithelial ovarian cancer, Cancer res 2003, 63 (6): 1389-1397

8.Dutertre M, Couédard L, Xavier F, el al. Ovarian granulosa cell tumors express a functional membrane receptor for anti-Müllerian hormone in transgenic mice. Endocri.nology, 2001, 142 (9):4040-4046

9.Carson K, Macdonald E, Dube M, et al. Generali on of tumors in transgece mice expressing the SV40 T antigen under the control of ovarian-specific promoter 1. J Soc Cynecol lnvestig,2003,10(4):244-250

10.Hoffman RM. Orthotopic metastatic (MetaMouse) models for discovery and development of novel chemotherap. Methods Mol Med,2005, 111 :297-322

11.Kananen K, Markkula M, Rainio E, et al. Gonadal tumorigenesis in transgenic mice bearing the mouse inhibin alpha-subunit promoter/simian virus T-antigen fusion gene: characterization of ovarian tumors and establishment of gonadotropin-responsive granulosa cell lines. Mol Endocrinol, 1995,9 (5):616-627

12.Selvakumaran M, Bao R, Crijns AP, el al. Ovarian epithelial cell lineage-specific gene expression using the promoter of a retrovirus-like element. Cancer Res,2001, 61 (4):1291-1295