前言

前列腺癌(prostate carcinomas)是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤，具有病因復(fù)雜、發(fā)病部位隱蔽、潛伏期長(zhǎng)且病理表現(xiàn)多樣等特點(diǎn)。在美國(guó)，其發(fā)病率在腫瘤患者中占第1位，死亡率占第2位。我國(guó)尚無(wú)前列腺癌發(fā)病率和死亡率的精確統(tǒng)計(jì)資料，雖遠(yuǎn)不及歐美，但隨著我國(guó)人口老齡化和飲食結(jié)構(gòu)的改變，前列腺癌發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)，且初診時(shí)已有30%~50％前列腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此，對(duì)前列腺癌的研究具有非常重要的意義。動(dòng)物模型是進(jìn)一步研究前列腺癌的發(fā)病機(jī)制、腫瘤與宿主的關(guān)系、腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移過(guò)程和治療措施有效性的重要工具。目前，按照前列腺癌動(dòng)物模型建立的方法特點(diǎn)可分為自發(fā)和誘發(fā)模型、移植性模型、基因修飾模型等。主要?jiǎng)游锓N類是大鼠、小鼠和犬，近年來(lái)，遺傳工程小鼠模型發(fā)展很快。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機(jī)制】：

將外源基因?qū)诵∈笫芫眩a(chǎn)生攜帶外源基因的小鼠品系并能通過(guò)生殖細(xì)胞將外源基因傳遞給后代的小鼠，稱為轉(zhuǎn)基因小鼠。SV40病毒產(chǎn)生的腫瘤蛋白可以阻斷兩個(gè)重要的抑癌基因p53和Rb的作用通路，在前列腺癌中也存在這一通路的突變和異常。Probasin是鼠配體攜帶 蛋白家族的一員，特異性地定位表達(dá)于前列腺的背側(cè)和腹側(cè)葉，雄激素和少量皮質(zhì)激素以及交配行為可使其表達(dá)增強(qiáng)。將特異性的啟動(dòng)子與SV40相連，可以構(gòu)建前列腺癌動(dòng)物模型。

【造模方法】：

1996年，Gringrich等將probasin的啟動(dòng)子中一段454個(gè)堿基的序列與SV40序列連接，轉(zhuǎn)入小鼠受精卵細(xì)胞，建立了轉(zhuǎn)基因小鼠前列腺癌模型(transgenic adenocarcinoma mouse prostate,TRAMP)。

【模型特點(diǎn)】：

觀察TRAMP發(fā)現(xiàn)10~20周時(shí)，100％的轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)生局灶性前列腺癌，大部分發(fā)生于背側(cè)葉，并表現(xiàn)出前列腺癌演進(jìn)的各個(gè)階段。1998年，Shibata等人將前列腺蛋白(prostatein)基因C3的特異啟動(dòng)子與SV40連接，所建立的轉(zhuǎn)基因小鼠可以表現(xiàn)出從前列腺上皮瘤(prostatic intraepithelial neoplasia,PIN)到侵襲性腺癌的整個(gè)病理過(guò)程，從而間接地證實(shí)了PIN與前列腺癌的關(guān)系。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

基因修飾模型的優(yōu)點(diǎn)在于需時(shí)較短、組織器官特異性較好、具有較全面的轉(zhuǎn)移重復(fù)能力、較高的外顯率，也能較清楚地模擬腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等進(jìn)展過(guò)程。是目前較為理想的模型，尤其有助于認(rèn)識(shí)單一基因或數(shù)個(gè)基因在疾病發(fā)生中的作用。缺點(diǎn)在于技術(shù)難度大、操作復(fù)雜、成功率低、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型品系過(guò)少（主要是小鼠）及腫瘤組織缺乏異質(zhì)性等。較適合用于疾病發(fā)病機(jī)制的研究和檢測(cè)新的治療方案并進(jìn)行藥效評(píng)價(jià)、藥物篩選等。

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