前言
糖尿病(diabetes)是一種因體內(nèi)胰島素絕對(duì)或者相對(duì)不足所導(dǎo)致的一系列臨床綜合征，與遺傳基因有著非常密切的關(guān)聯(lián)。誘發(fā)糖尿病因素很復(fù)雜，在大量人群中研究分析這些因素十分困難，因此，研究某些動(dòng)物種系糖尿病發(fā)生的百分率及環(huán)境因素（感染、毒素、飲食及藥物等）對(duì)誘發(fā)動(dòng)物糖尿病及某些并發(fā)癥的影響，可為防治人類糖尿病提供重要線索。而抗糖尿病新藥的研究，也須先試用于糖尿病動(dòng)物，以評(píng)價(jià)藥物的療效及安全性。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
2型糖尿病(type 2 diabetes)系遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，除有血糖升高外，同時(shí)多伴有血脂異常。目前誘發(fā)2型糖尿病模型應(yīng)用最廣泛的是藥物方法。給大鼠注射小劑量STZ，造成胰島β細(xì)胞輕度損傷，使多數(shù)動(dòng)物產(chǎn)生糖耐量異常，在此基礎(chǔ)上，給動(dòng)物喂高熱量飼料，引起動(dòng)物肥胖，同時(shí)伴有高血脂、高胰島素血癥及胰島素抗性?；蛞愿咛歉咧暳衔桂B(yǎng)大鼠一個(gè)月，在誘導(dǎo)出胰島素抵抗后以小劑量STZ (25mg/kg體重)腹腔注射，誘發(fā)高血糖。高糖食物可引起大鼠高胰島素血癥，高脂肪食物可使大鼠胰腺分泌胰島素功能減退及糖耐量降低。高糖高脂飲食誘發(fā)胰島素抵抗的機(jī)制，可能是由于血清甘油三酯、游離脂肪酸(free fatty acids,FFAs)水平增高，F(xiàn)FAs通過糖－脂循環(huán)、胰島素信號(hào)傳導(dǎo)等多個(gè)途徑抑制糖的儲(chǔ)存。此外，長期的高血糖可以使體內(nèi)抗氧化劑生成和清除失衡，引起組織細(xì)胞凋亡而產(chǎn)生廣泛損傷，降低胰島素敏感性，最終導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生，在胰島素抵抗的情況下給予一次小劑量的STZ即可導(dǎo)致機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)失衡，最終引起糖尿病。
【造模方法】：
選用雄性或雌性Wistar大鼠，體重250g左右，注射STZ 25~30mg/kg（靜脈注射，配制方法同前），2～3周后測(cè)定葡萄糖耐量，挑選糖耐量異常者，喂以高脂飼料（基礎(chǔ)飼料加庶糖、煉豬油、鮮雞蛋等混合而成，含蛋白質(zhì)15%～18%，碳水化合物51%~54%，脂肪22%~25%，熱量為20.08kJ/g)，動(dòng)物單個(gè)喂養(yǎng)，以保證每個(gè)動(dòng)物進(jìn)食量，喂10~18周。一個(gè)月后，測(cè)定24小時(shí)攝食量、體重、血壓、非禁食血糖、血漿胰島素、血甘油三酯和膽固醇水平，并行胰島素抑制試驗(yàn)以評(píng)價(jià)胰島素敏感性。
【模型特點(diǎn)】：
小劑量STZ及高脂飼料喂養(yǎng)是形成該大鼠模型的必要條件。實(shí)驗(yàn)周期短，費(fèi)用低。與單純高能量飼料誘導(dǎo)的2型糖尿病模型相比顯著縮短了誘導(dǎo)時(shí)間，與單純STZ注射誘導(dǎo)的2型糖尿病模型相比顯著增加了成模率，同時(shí)這種方法誘導(dǎo)的2型糖尿病模型癥狀和發(fā)病機(jī)制與人類2型糖尿病非常相似，因此是一種建立實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病動(dòng)物模型的良好途徑。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：
大鼠2型糖尿病模型具有中度高血糖、高血脂、高血壓、胰島素抵抗、成功率高等特點(diǎn)，在一定程度上模擬糖尿病的發(fā)病因素、病理過程和臨床特征，是研究2型糖尿病血管并發(fā)癥的理想模型?？捎糜谘芯刻悄虿〉陌l(fā)病機(jī)制及防治方法。
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