国产与子敌伦一级A片,www.无码爆浆蜜桃.com

前言

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種自身免疫介導(dǎo)的，以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的，累及多系統(tǒng)、多器官、多組織損害的慢性全身性疾病。血清中存在以抗核抗體、抗dsDNA抗體為代表的多種自身抗體。臨床表現(xiàn)為長(zhǎng)期低、中度發(fā)熱，乏力、體重減輕，臉頰部蝶形紅斑，關(guān)節(jié)疼痛，心包炎，間質(zhì)性肺炎，狼瘡性腎炎、神經(jīng)系統(tǒng)改變等全身性癥狀?；?yàn)檢查血紅蛋白下降，白細(xì)胞或血小板減少，患者血清可查到多種抗核抗體、抗磷脂抗體和抗組織細(xì)胞抗體。血清總補(bǔ)體含猛下降，尤其是C3含量低下表示為活動(dòng)期。

SLE是一種常見(jiàn)的難治性疾病，雖然現(xiàn)已明確SLE是一種自身免疫病，但確切病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。一般認(rèn)為主要與遺傳有關(guān)，環(huán)境因素是一個(gè)次要因素。由于SLE患者女性明顯多于男性(9:1),X染色體編碼的基因可能與此病有關(guān)。正因?yàn)槿绱?，運(yùn)用各種動(dòng)物模型從不同角度對(duì)探討本病的發(fā)病機(jī)制、病理變化和治療方法具有重要意義。

SLE動(dòng)物模型可分為誘發(fā)性動(dòng)物模型、自發(fā)性動(dòng)物模型和基因修飾動(dòng)物模型3類。

用于研究自身免疫性疾病的基因修飾小鼠模型種類很多，如轉(zhuǎn)基因小鼠模型B6.CgTg(Actb-TNFRSF6B)754Jwu/J、基因敲入小鼠模型129S6.129X1(B6)-PtprctmlWeis/J和B6.129X1PtprctmlWeis/J、基因敲除小鼠模型B6.129S6(Cg)-CdknlatmlLed/J、B6;129S-Fcgr2btmlTtK/J，條件性基因打靶小鼠模型B6.Cg－RxratmlKrc/J等20余個(gè)品系。由于SLE是多基因遺傳，而目前基因修飾技術(shù)僅是增加或敲除1個(gè)基因，其表型只是部分模擬和類似于人SLE的臨床表現(xiàn)和病理改變；另外，一個(gè)基因產(chǎn)物在體內(nèi)不同器官的表達(dá)會(huì)產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)，增加或敲除1個(gè)基因除了產(chǎn)生我們預(yù)期的特定疾病的表現(xiàn)外，還可能產(chǎn)生其它方面的病理改變，這從遺傳角度闡明和解釋SLE的發(fā)病機(jī)理上有一定的局限性。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機(jī)制】：

該品系小鼠在人β肌動(dòng)蛋白啟動(dòng)子的控制下表達(dá)人腫瘤壞死因子受體超級(jí)家族6B (TNFRSF6B)基因。雌性小鼠出現(xiàn)明顯的狼瘡樣癥狀，其特征是淋巴結(jié)病、脾大、抗核和抗dsDNA抗體、腎小球腎炎。

【造模方法】：

外源基因構(gòu)件包括人β肌動(dòng)蛋百啟動(dòng)子、人TNFRSF6BcDNA和人β肌動(dòng)蛋白的polyA信號(hào)。用顯微注射法將外源基因構(gòu)件注入到(C3HXC57BL/6) F1小鼠的雄性原核中。隨后將轉(zhuǎn)基因小鼠與野生型C57BL/6小鼠回交，將外源基因?qū)氲紺57BL/6小鼠背景中。

【模型特點(diǎn)】：

該轉(zhuǎn)基因小鼠產(chǎn)生與人SLE相似的自身免疫性疾病。在4~6個(gè)月發(fā)生具有異常細(xì)胞表型的淋巴腺病，脾大。該表型主要發(fā)生在雌性(64.5%），而雄性只有20%。其他癥狀包括抗核抗體和抗dsDNA抗體、腹腔B-1a亞群增加、腎小球腎炎有IgG和C3沉積、蛋白尿、血尿和白細(xì)胞尿。隨著月齡增大，出現(xiàn)皮損，肝臟淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，貧血，白細(xì)胞和血小板減少。63％雌性和81.8％雄性存活超過(guò)14個(gè)月。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

此模型可用于SLE病因、發(fā)病機(jī)制、自身免疫性疾病的免疫調(diào)節(jié)以及治療SLE藥物的藥效學(xué)研究等。實(shí)驗(yàn)時(shí)用C57BL/6作為陰性對(duì)照。

參考文獻(xiàn)：

1.盧琳，奚華國(guó)，吳厚生．活化淋巴細(xì)胞及其染色質(zhì)誘導(dǎo)抗核抗體生成．中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，1999, 19(1):44-46

2.李金枝，丁雋，Merim Boukherouba，等．Pristane誘導(dǎo)小鼠系統(tǒng)性紅班狼瘡動(dòng)物模型的研究．細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2011,27(2): 119-122

3.羅彥彥，林有坤，黃翠麗，等．肝細(xì)胞質(zhì)蛋白誘導(dǎo)系統(tǒng)性紅斑狼瘡?fù)媚Ｐ偷膶?shí)驗(yàn)研究. 免疫學(xué)雜志，2011,27 (8):710-714

4.Bubier JA,Sproule TJ,Foreman O,el al. A critical role for TL-21 receptor signaling in the pathogenesis of systemic lupus erythemalosus in BXSB-Yaa mice. Proc Natl Acad Sci U S A,2009, 106(5): 1518-1523

5.Chen J, Kubalak SW, Chien KR. Ventricular musclerestricted targeting of the RXRalpha gene reveals a non-cell-autonomous requirement in cardiac chamber morphogenesis. Development, 1998, 125 (10): 1943-1949

6.Dubois EL,Horowitz RE,Demopoulos HB,et al. NZB/ NZW mice as a model of systemic lupus erythematosus．JAMA, 1966, 195 (4):285-289

7.Han B,Moore PA, Wu J,et al. Overexpression of human decoy receptor 3 in mice results in a systemic lupus erythematosuslike synclrome. Arthritis Rheum, 2007,56 (11):3748-3758

8.Satoh M. Richards HB, Shaheen VM, et al. Widespread susceptibility among inbred mouse strains to the induction of lupus autoanlibodies by pristane. Clin Exp lmmunol, 2000, 121(2):399-405

9.Satoh M, Reeves WH. Induction of lupus-associated autoantibodies in BALB/c mice by intraperitoneal injection of pristine. J Exp Med, 1994, 180 (6):2341-2346

10.Takai T, Ono M, Hikida M, et al. Augmented humoral and anaphylaclic responses in Fc gamma RⅡ-deficienl mice. Nature, 1996,379(6563):346-349

前言

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種自身免疫介導(dǎo)的，以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的，累及多系統(tǒng)、多器官、多組織損害的慢性全身性疾病。血清中存在以抗核抗體、抗dsDNA抗體為代表的多種自身抗體。臨床表現(xiàn)為長(zhǎng)期低、中度發(fā)熱，乏力、體重減輕，臉頰部蝶形紅斑，關(guān)節(jié)疼痛，心包炎，間質(zhì)性肺炎，狼瘡性腎炎、神經(jīng)系統(tǒng)改變等全身性癥狀。化驗(yàn)檢查血紅蛋白下降，白細(xì)胞或血小板減少，患者血清可查到多種抗核抗體、抗磷脂抗體和抗組織細(xì)胞抗體。血清總補(bǔ)體含猛下降，尤其是C3含量低下表示為活動(dòng)期。