前言

眼作為人的感光器官，是一種復(fù)合光學(xué)系統(tǒng)，正常眼球的屈光狀態(tài)我們稱為正視，正視是指在眼調(diào)節(jié)靜止時(shí)，外界的平行光線通過眼屈光系統(tǒng)恰好聚焦在眼視網(wǎng)膜的黃斑中心凹的一種屈光狀態(tài)。那么此時(shí)若無法在黃斑中心凹聚焦時(shí)稱之為非正視，即屈光不正。在眼部所有屈光不正中，近視(myopia)是最常見的一種屈光不正狀態(tài)。眼球正視化的過程大多體現(xiàn)在角膜變平、晶狀體增厚、前房加深和眼軸增加使得屈光度數(shù)減小，正視化的過程是經(jīng)過反饋機(jī)制不斷調(diào)節(jié)使得視網(wǎng)膜平面與眼球焦點(diǎn)平面相適應(yīng)的過程，其依賴于有效的光刺激以及完整的反饋環(huán)路，人眼正視化過程約在7~9歲完成，性成熟在女性11~13歲、男14~16歲完成。在調(diào)節(jié)放松的狀態(tài)下，平行光線經(jīng)眼屈光系統(tǒng)聚焦到視網(wǎng)膜前方，這種屈光狀態(tài)稱之為近視。近視的發(fā)生受多種因素影響，主要是環(huán)境及遺傳因素的影響。近視不僅僅表現(xiàn)為屈光不正的狀態(tài)，高度近視患者會(huì)合并有其他眼內(nèi)的病變，如：玻璃體混濁、豹紋狀眼底、近視黃斑出血或新生血管、視網(wǎng)膜周邊格子樣變性、視網(wǎng)膜囊樣變性及后鞏膜葡萄腫等。

近視是人類不可忽視的一種疾病，通過配鏡可矯正其屈光不正的狀態(tài)，但是卻不能治療其眼底的改變，為了研究其發(fā)病機(jī)制以期從根本上治療近視，人們通過動(dòng)物模型對近視進(jìn)行研究，近視的動(dòng)物模型主要有形覺剝奪及加用凹面鏡遮蓋的方法。

在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的時(shí)候，不但要考慮實(shí)驗(yàn)操作方便以及易于飼養(yǎng)，更要考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物視覺系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)以及其正視化過程、近視發(fā)生發(fā)展與人類的相似性，既往人們曾使用雞、猴、小鼠、貓等動(dòng)物做為近視眼實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，但雞眼球與人眼球的組織結(jié)構(gòu)存在較大的差異，現(xiàn)已少有人使用；猴飼養(yǎng)困難，成本高，雖然與人類親緣近，但是存在較多倫理問題，使用也較少；小鼠有較明確的近視眼家系，但其眼球調(diào)節(jié)方式與人類的有很大的不同；貓夜間用眼較多，與人類用眼習(xí)慣不同，人眼夜間使用后容易疲勞是近視眼發(fā)病的原因之一；近些年來，豚鼠作為近視眼動(dòng)物模型的使用越來越多。在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為近視眼的動(dòng)物模型時(shí)要多考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物眼球發(fā)育階段及眼球調(diào)節(jié)機(jī)制的不同，并以此選擇不同的方法及干預(yù)時(shí)機(jī)。

使用帶狀光檢眼鏡或紅外線自動(dòng)驗(yàn)光儀均可穩(wěn)定測量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屈光度，驗(yàn)光前置于暗室1小時(shí)后再檢查，帶狀光檢眼鏡驗(yàn)光前需使用復(fù)方托比卡胺滴眼液散瞳，點(diǎn)眼5次，間隔5分鐘，點(diǎn)完1小時(shí)暗室中檢查。

雞：雞出生便開眼，正視化過程完成在8周左右，4個(gè)月完成性成熟。雞眼球球壁外層由軟骨層和纖維層構(gòu)成，近視發(fā)展過程中，眼軸的增加是由于軟骨層中蛋白多糖的合成增加所致，其眼軸的延長是一個(gè)主動(dòng)的過程，雞的睫狀肌屬于橫紋肌缺乏M受體調(diào)節(jié)機(jī)制，無黃斑中心凹結(jié)構(gòu)和視網(wǎng)膜的血液供應(yīng)系統(tǒng)，以上情況可以看出雞眼調(diào)節(jié)及結(jié)構(gòu)均與人類不同，雞眼球延長及回退的機(jī)制與人類 不同。

小鼠：小鼠生后12~14天開眼，雄性4周、雌性6周達(dá)到性成熟。小鼠眼球據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道其屈光介質(zhì)的光學(xué)性較差，其視力估計(jì)是人眼視力的1/100。眼內(nèi)結(jié)構(gòu)與人類相似，但其瞳孔比人類小，焦深大，其正視化機(jī)制對眼球發(fā)育的調(diào)控作用不大，而且小鼠的睫狀體無調(diào)節(jié)功能，調(diào)節(jié)機(jī)制與人類不相同。小鼠的眼球小，活體測量困難。白化小鼠眼內(nèi)色素缺失，眼軸延長在脈絡(luò)膜中的調(diào)節(jié)途徑無法驗(yàn)證。

獼猴：獼猴出生開眼，2年完成正視化，3年性成熟。猴眼的解剖、調(diào)節(jié)、視覺功能以及眼球大小與人類均很相似，眼底黃斑結(jié)構(gòu)、中心凹視錐細(xì)胞的密度與人類相似。猴眼具有立體覺、色覺，恒河猴的視覺系統(tǒng)發(fā)育與人類更為相似。猴眼軸每增加1mm，近視性漂移增加約3.7D，明顯大于人類的數(shù)值，其眼軸的延長是由于鞏膜細(xì)胞外基質(zhì)降解的作用。由于猴子眼睛與人類眼睛有這么多的相似之處，相較其他動(dòng)物而言實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更為可靠。但猴子的飼養(yǎng)成本高，價(jià)格昂貴，存在多種人獸共患疾病，需要很復(fù)雜的倫理審核，大樣本實(shí)驗(yàn)難以開展。

豚鼠：豚鼠出生開眼，出生后呈現(xiàn)遠(yuǎn)視狀態(tài)（+5.00D左右）同人類相似，3周內(nèi)眼軸伸長迅速，11周完成正視化，豚鼠5月齡達(dá)到體成熟，但性早熟特征明顯，雄性70天、雌性30~45天性成熟。豚鼠視力較好，晶狀體、視網(wǎng)膜的解剖結(jié)構(gòu)及生理功能與人類相似。眼球較大利于測量眼軸長度，其近視的發(fā)展過程中眼軸的延長依賴于鞏膜基質(zhì)的降解與人類相似。是較理想的近視眼動(dòng)物模型。

樹鼩：樹鼩出生后16~24天開眼，正視化在2個(gè)月內(nèi)完成，3～4個(gè)月達(dá)到性成熟。樹鼩晝視力較好，眼球結(jié)構(gòu)與人類相似，但由于其主要是晝行，其視網(wǎng)膜以視錐細(xì)胞為主。樹鼩眼球較小，測量儀器需特殊設(shè)計(jì)。其近視發(fā)生過程中晶狀體變薄，鞏膜細(xì)胞外基質(zhì)降解變薄，眼軸延長。但樹鼩生活于云南，北方不易飼養(yǎng)且繁殖困難，樹鼩應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)，難以配合實(shí)驗(yàn)。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機(jī)制】：

使用各種方法使物像聚焦于視網(wǎng)膜的后方，使得眼球處于遠(yuǎn)視性光學(xué)離焦?fàn)顟B(tài)。通過調(diào)控機(jī)制（鞏膜、脈絡(luò)膜途徑）來調(diào)控眼軸的變化，使得眼軸代償增長。當(dāng)眼軸增長到離焦焦點(diǎn)時(shí)眼球才停止增長。有人認(rèn)為該模型利用鞏膜機(jī)制使得眼球鞏膜生長及后極部重構(gòu)加速，脈絡(luò)膜機(jī)制使得脈絡(luò)膜變薄、視網(wǎng)膜后移，從而造成近視眼狀態(tài)，而當(dāng)物像清晰后正視化過程使得眼軸停止延長。

【造模方法】：

1.球鏡離焦法 將凹透鏡固定于動(dòng)物眼前，可選擇使用眼罩、面罩、手術(shù)縫合鏡片或者激光手術(shù)等方法造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物離焦。飼養(yǎng)動(dòng)物選擇正常光線，按照晝夜節(jié)律喂養(yǎng)。給剛開瞼的小鼠佩戴－10.00D的鏡片，在6周左右戴鏡眼出現(xiàn)－13.00D的軸性近視。給剛開眼豚鼠佩戴離焦鏡片后依據(jù)佩戴鏡片度數(shù)的不同，誘導(dǎo)出的近視度數(shù)也不相同，在佩戴－8.00D以內(nèi)，眼軸的增長與鏡片度數(shù)呈線性正相關(guān)，但也有學(xué)者認(rèn)為至少－6.00D的鏡片以上才能誘導(dǎo)出豚鼠的近視眼。

2.角膜散光法 散光也能造成物像離焦，并能形成模糊影像，有一定的形覺剝離的效果。使用至少大于2.00D的散光鏡片固定于剛開眼的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物眼前，或者是以手術(shù)的方法使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物角膜產(chǎn)生高度的散光，約在2周后眼軸會(huì)變長。

3.限制視線距法 利用限制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物視線的距離來模擬青少年后天獲得性近視。將幼年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物放在狹小的地方飼養(yǎng)，或者迫使其固定看近處從而造成近視眼的形成。將幼雞飼養(yǎng)于狹小花布覆蓋實(shí)驗(yàn)籠內(nèi)視距限制5~10cm，迫使其從砂中選取食物，飼養(yǎng)15周后產(chǎn)生不同程度的近視。將幼猴固定于看某近處（如地板）的姿勢，或使用頭罩限制其視距，每天數(shù)小時(shí)，持續(xù)數(shù)月至1年可誘導(dǎo)出猴眼近視眼模型。

【模型特點(diǎn)】：

可造成不同度數(shù)的近視模型，該模型使用的離焦鏡片度數(shù)大致分為：①高度離焦鏡片(>-10.00D);②梯度離焦鏡片(-2.00~-10.00D,以2D為梯度）。研究顯示，屈光不正完全矯正后需要至少－6.00D的離焦鏡片才能誘導(dǎo)出顯著的近視狀態(tài)。

【模型評估和應(yīng)用】：

該模型中球鏡離焦法能夠選擇控制離焦度數(shù)從而控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的近視度 數(shù)，是該模型的主要優(yōu)點(diǎn)；其次，限制視距的方法模擬了青少年因大量近距離學(xué)習(xí)工作所產(chǎn)生的獲得性近視的發(fā)病機(jī)制也是其獨(dú)特之處。但使用該模型學(xué)者多使用單眼佩戴鏡片對側(cè)眼對照的方法，但是該情況往往造成屈光參差，單眼抑制發(fā)生與期望不符合；同時(shí)，高度凹透鏡的離焦超出動(dòng)物的明視范圍也與我們期盼的使用調(diào)節(jié)導(dǎo)致調(diào)節(jié)疲勞所不符合。選擇離焦鏡片度數(shù)與產(chǎn)生的近視度數(shù)相關(guān)， 豚鼠較優(yōu)，其對低度離焦更為敏感。適用于近視眼發(fā)病機(jī)制的研究。

參考文獻(xiàn)：

1.孫朝暉，王超英，靳勝利，等．實(shí)驗(yàn)性近視眼鞏膜生物力學(xué)特征研究．眼視光學(xué)雜志，2006,04: 209-213

2.吳君舒，鐘興武，聶昊輝，等．光學(xué)離焦和形覺剝奪對幼恒河猴正視化過程的影響．眼科學(xué)報(bào)，2004,02: 118-122

3.余敏斌. 近視眼的研究進(jìn)展．第十二屆廣東省視光學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編，2009

4.胡萍，李鏡海．透鏡誘導(dǎo)豚鼠眼屈光狀態(tài)改變的研究． 眼科研究，2008,02:137-140

5.錢一峰，戴錦暉，劉睿，等．530nm單色光誘導(dǎo)豚鼠近視眼模型的建立．中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2009,06: 401-405

6.Barathi VA,Boopathi VG,Yap EP,el al. Two model of experimentaJ myopia in the mouse. Vision Res, 2008, 48 (7):904-916