前言
皮膚腫瘤(skin tumor)是發(fā)生在皮膚的細(xì)胞增生性疾病,臨床上有良性、惡性之分。惡性腫瘤可以不斷增殖,引起轉(zhuǎn)移,威脅生命,稱為皮膚癌。較常見的皮膚癌包括黑素瘤、鱗狀細(xì)胞癌以及基底細(xì)胞癌。皮膚癌的病因復(fù)雜,包括先天以及后天等多種因素參與,其中外在因素包括化學(xué)致癌物質(zhì)、紫外線(ultraviolet, UV)、電離輻射、病毒感染等。內(nèi)在因素包括遺傳因素、免疫缺陷等。動(dòng)物模型在探索皮膚癌發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。
近年來(lái),黑素瘤(melanoma)發(fā)病率總體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。黑素瘤的發(fā)病機(jī)制一直以來(lái)都是皮膚病研究領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一,遺傳因素以及強(qiáng)烈UV 損傷在黑素瘤發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。黑素瘤動(dòng)物模型可分為自發(fā)/UV誘導(dǎo)模型、基因修飾模型以及同種/異種移植模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物:小鼠
【造模機(jī)制】:
基于特定的遺傳背景,某些物種可以自發(fā)出現(xiàn)黑素瘤病變。
【模型特點(diǎn)】:
南美負(fù)鼠遺傳學(xué)背景尚不明確,負(fù)鼠可以自發(fā)產(chǎn)生黑素瘤。
安哥拉羊是另外一種自發(fā)產(chǎn)生黑素瘤的動(dòng)物模型,而且安哥拉羊還可自發(fā)出現(xiàn)鱗狀細(xì)胞癌。其黑素瘤的發(fā)病率為2.2%,主要發(fā)生于耳朵的背面。
小型豬皮膚與人類的皮膚有較多的相似之處, 目前已構(gòu)建了多種黑素瘤品系。1967年培育成功Sinclair小型豬,皮膚黑素瘤發(fā)生率較高,組織學(xué)上與人的淺表擴(kuò)散性黑素瘤相似。也已經(jīng)建立了小型豬黑色素母細(xì)胞瘤系,該小型豬腫瘤通常呈結(jié)節(jié)狀,多發(fā)性,分布于身體各部位,腫瘤本身可發(fā)生多臟器轉(zhuǎn)移。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】:
自發(fā)黑素瘤動(dòng)物模型的發(fā)生條件自然,便于細(xì)致觀察、統(tǒng)計(jì)、分析環(huán)境等致癌因素,觀測(cè)腫瘤遺傳性狀、生長(zhǎng)與退化規(guī)律及其與宿主的關(guān)系、最終結(jié)局等。但因其腫瘤發(fā)生幾率不易控制,時(shí)間長(zhǎng),經(jīng)費(fèi)大,短期內(nèi)難獲取大量腫瘤學(xué)資料,因而使其應(yīng)用受到了限制。
安哥拉羊模型可用于探索發(fā)病部位與黑素瘤的關(guān)系,并有望在探索光線照射誘發(fā)黑素瘤發(fā)病機(jī)制方面提供平臺(tái)。
小型豬黑素瘤模型與人類黑素瘤有較多共同之處,為研究腫瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)和消退提供了模型。利用此模型可對(duì)黑素瘤的病理學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)和遺傳學(xué)機(jī)制的研究。
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