前言
感染性皮膚病(infectious skin diseases)是由病原體侵入皮膚引起的疾病。感染性皮膚病的病原體大部分直接由皮膚破損處或經(jīng)呼吸道傳染。目前常用的感染性皮膚病動(dòng)物模型包括皰疹病毒、真菌以及麻風(fēng)模型。
單純皰疹病毒(herpes simplex virus, HSV)是可培養(yǎng)的DNA病毒,依抗原性質(zhì)不同分為HSV1和 HSV2兩型。可因病毒型別、感染動(dòng)物、入侵途徑、發(fā)病部位、病變表現(xiàn)、觀察指標(biāo)、原發(fā)或復(fù)發(fā)感染等不同條件,形成不同的動(dòng)物模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物:小鼠
【造模機(jī)制】:
制備不同的HSV感染的動(dòng)物模型,都要首先在體外從感染病毒后的細(xì)胞中提取病毒液,選用與實(shí)驗(yàn)?zāi)P拖嗤膭?dòng)物和感染途徑,進(jìn)行毒力測(cè)定,以能致95%以上動(dòng)物發(fā)病的接種量,按相同途徑及部位接種、感染正常動(dòng)物而成。病毒株可用HSV1型Sm44標(biāo)準(zhǔn)株、HSV2型333標(biāo)準(zhǔn)株等。培養(yǎng)細(xì)胞一般選用非洲綠猴腎Vero細(xì)胞。敏感動(dòng)物包括豚鼠、小鼠、家兔和金黃地鼠,按模型要求和受試藥物特點(diǎn)而定。
【模型特點(diǎn)】:
可選用HSV1或HSV2感染。豚鼠背部脊柱兩側(cè)區(qū)皮膚脫毛,用梅花針輕擊。再按毒力測(cè)定結(jié)果,定量滴入病毒液,逐日觀察皮膚發(fā)?。ㄑ装Y、水腫、浸潤(rùn)、丘皰疹、糜面及結(jié)痂等)情況。皮損發(fā)病高峰一般在第3~5天,全程約10~12天,模型有自限性。感染后不同時(shí)間可通過(guò)局部或系統(tǒng)給藥控制,一般觀察、處理不超過(guò)10天。
【模型的評(píng)估和應(yīng)用】:
由于病毒只能在機(jī)體或活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)和復(fù)制,因而模型涉及病毒液制備的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)及敏感動(dòng)物的選擇。結(jié)合體外細(xì)胞系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,HSV感染誘發(fā)動(dòng)物模型用于疾病發(fā)病機(jī)制、藥物篩選及藥效評(píng)價(jià)研究方面,可靠性及實(shí)用性較高。由于HSV與水痘帶狀皰疹病毒(varicella-zostervirus)藥效學(xué)反應(yīng)上的共性,因而可預(yù)測(cè)臨床上藥物對(duì)單純皰疹、水痘及帶狀皰疹的療效。
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