前言

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種以正常骨礦化的骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。臨床上，骨質(zhì)疏松癥按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性2類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松又分Ⅰ型（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）、Ⅱ型（老年性骨質(zhì)疏松癥）和特發(fā)性青少年低骨量和骨質(zhì)疏松癥。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)病因明確，常由內(nèi)分泌代謝疾?。ㄈ缧韵俟δ軠p退癥、甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進癥、庫欣綜合征、1型糖尿病等）全身性疾病引起。常用來誘發(fā)骨質(zhì)疏松的動物有大鼠、小鼠、兔、犬、豬、山羊和非人類靈長類等，也可通過基因敲除來制作骨質(zhì)疏松的動物模型。目前用于骨質(zhì)疏松癥研究的動物模型主要有誘發(fā)性疾病動物模型和基因修飾動物模型。誘發(fā)性疾病動物模型包括去勢模型、藥物致骨質(zhì)疏松動物模型以及失用性、營養(yǎng)性、腦源性骨質(zhì)疏松動物模型等。選擇合適模型將有助于闡明骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展機制、鑒定新的藥靶以及新的生物標(biāo)志物，進而對臨床治療提供依據(jù)。

部分造模方法

使用動物：家兔

【造模機制】：

維A酸(tretinoin)雖可增加骨骼內(nèi)成骨細胞的數(shù)量并刺激其分泌類骨質(zhì)，但也可刺激破骨細胞使其活性增強；長時間大量應(yīng)用可損傷雄性或雌性大鼠性腺，使之萎縮，功能下降，體內(nèi)性激素水平降低，影響蛋白質(zhì)合成而誘發(fā)骨質(zhì)疏松。維A酸對大鼠骺板軟骨也有明顯的損傷作用，從而嚴(yán)重影響其軟骨內(nèi)成骨。

【模型方法】：

均用雄性或均用雌性大鼠(4~6月齡），維A酸70mg/kg灌胃，每日1次，2～3周即可誘發(fā)大鼠骨質(zhì)疏松形成。對照組用生理鹽水灌胃，方式和時間與實驗組相同。

【模型特點】：

造模2~3周后即可誘導(dǎo)出典型的骨質(zhì)疏松變化，即出現(xiàn)骨密度降低，骨小梁稀疏、斷裂及小梁間隙擴大現(xiàn)象。同時，也引起骺板寬度變窄，軟骨各層細胞壞死，細胞數(shù)量減少，肥大軟骨細胞不能正常參與鈣化，而損傷骺板軟骨。

【模型的評估和應(yīng)用】：

此模型雖然病因上與人類骨質(zhì)疏松不同，但與人類在對雌激素的骨反應(yīng)、發(fā)病癥狀及組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)上極為相似，且操作簡便，成功率高，時間短，是大鼠急性骨質(zhì)疏松的有用造模方法。維A酸對大鼠有一定的毒副作用，表現(xiàn)為進食減少、體毛枯疏、反應(yīng)遲鈍、口唇炎和結(jié)膜充血等，需給予精心飼養(yǎng)照料。

模型檢測方法同上。

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