前言

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)是CVD最常見和最基本的病理基礎(chǔ)。動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理過程包括血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化、單核細(xì)胞黏附并遷移到內(nèi)膜下、巨噬細(xì)胞吞噬氧化修飾的脂蛋白轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞、內(nèi)膜中膜增生，最終形成粥樣斑塊或引起血栓堵塞血管，引起缺血性疾病。長(zhǎng)期以來， 一系列的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，如小鼠、大鼠、家兔、地鼠、鶴鶉、豬和猴子等，被應(yīng)用于動(dòng)脈粥樣硬化的研究。

部分造模方法

使用動(dòng)物：渡邊兔(Watanabe heritable hyperlipidemic,WHHL）

【造模機(jī)制】：

WHHL家兔是單基因隱性突變?cè)斐蒐DLr缺陷，普通飲食就可出現(xiàn)高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化，其臨床特征和病理變化與人家族性高膽固醇血癥非常相似。

【模型特點(diǎn)】：

WHHL家兔的血清膽固醇濃度是正常日本大耳白兔的8~14倍。正常飲食下，WHHL家兔可用于研究脂蛋白功能、高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化。1992年，具有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化傾向的WHHL家兔培育成功，其低密度脂蛋白膽固醇水平高且具有典型的與人相似的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。但是，該品種WHHL家兔自發(fā)性心肌梗死的發(fā)生率很低。隨后，通過將有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化傾向的WHHL家兔進(jìn)行連續(xù)選擇育種，成功培育出有心肌梗死傾向的WHHL家兔，該模型為研究心肌梗死提供了有利的工具。

【模型來源】：

 WHHL家兔在日本神戶大學(xué)大學(xué)院醫(yī)學(xué)研究科附屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施(http://www.med.kobe-u.ac.jp/iea)保種、繁育。

【模型評(píng)估和應(yīng)用】：

雖然WHHL家兔可形成動(dòng)脈粥樣硬化的晚期病變，但人工培育的自然缺陷動(dòng)物模型基因缺陷單一，品種較少，且家兔不易獲得。

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