前言
心律失常(arrhythmia)是臨床最常見的心血管疾病之一，主要由于心臟激動(dòng)的起源或傳導(dǎo)異常引起心律或心率改變。實(shí)驗(yàn)性心律失常動(dòng)物模型的復(fù)制方法主要有藥物誘導(dǎo)、電刺激和冠狀動(dòng)脈結(jié)扎。常用的動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節(jié)就心律失常中較為常見的心房顫動(dòng)／撲動(dòng)、房性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯等動(dòng)物模型進(jìn)行介紹。
心房顫動(dòng)(atrial fibrillation)是臨床上最常見的心律失常類型之一，具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率。房顫的形成可能存在多種發(fā)病機(jī)制。目前文獻(xiàn)報(bào)道的房顫動(dòng)物模型有多種，如快速心房起搏模型、解剖損傷模型、無(wú)菌性心包炎模型、迷走神經(jīng)性房顫模型等，以下對(duì)制作各種房顫動(dòng)物模型做一概述。
部分造模方法
使用動(dòng)物：小鼠
【造模機(jī)制】：
應(yīng)用基因工程等實(shí)驗(yàn)技術(shù)對(duì)動(dòng)物基因組進(jìn)行有目的的遺傳修飾，這種修飾改造的基因可穩(wěn)定遺傳給后代動(dòng)物，目前已建立多種小鼠模型。一類模型主要針對(duì)心肌疾病表型的動(dòng)物模型：如過度表達(dá)RhoA的動(dòng)物模型，RhoA是一個(gè)調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白骨架的小G蛋白，它的過度表達(dá)能產(chǎn)生擴(kuò)張型心肌病，伴有竇房結(jié)和房室結(jié)功能障礙，并出現(xiàn)房顫。另一類模型主要是針對(duì)心肌電重構(gòu)而與心肌病征象無(wú)關(guān)。如過表達(dá)Kir2.1的動(dòng)物模型，Kir2.1編碼內(nèi)向整流鉀電流IK1的α亞單位，它的過度表達(dá)可顯著影響IK1進(jìn)而改變心肌細(xì)胞靜息膜電位和復(fù)極3期，從而顯著縮短動(dòng)作電位時(shí)程，引發(fā)自發(fā)性房顫。而敲除鏈接蛋白40小鼠(CD40-/-、CD40-/+）心房發(fā)育正常，但傳導(dǎo)速度減慢，竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)，更容易誘發(fā)房顫的發(fā)作。還有一類主要是針對(duì)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)而不伴有心室功能不全。如過度表達(dá)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 (Transforming growth factor β1,TGFβ1)小鼠，心房明顯纖維化，尤其是右房傳導(dǎo)速度顯著下降，容易誘發(fā)房顫。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
這類模型多采用小鼠為對(duì)象，可用于房顫的分子機(jī)制研究。
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