前言
心律失常(arrhythmia)是臨床最常見的心血管疾病之一，主要由于心臟激動(dòng)的起源或傳導(dǎo)異常引起心律或心率改變。實(shí)驗(yàn)性心律失常動(dòng)物模型的復(fù)制方法主要有藥物誘導(dǎo)、電刺激和冠狀動(dòng)脈結(jié)扎。常用的動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節(jié)就心律失常中較為常見的心房顫動(dòng)／撲動(dòng)、房性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)、病態(tài) 竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯等動(dòng)物模型進(jìn)行介紹。
其他室上性快速心律失常包括房性心動(dòng)過速、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、室上性期前收縮等。陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的機(jī)制是折返，室上性期前收縮的機(jī)制往往是自律性增高，由于機(jī)制明確，未再進(jìn)一步發(fā)展相應(yīng)的動(dòng)物模型。而房性心動(dòng)過速的發(fā)生多為折返或自律性增高，其機(jī)制相對復(fù)雜，發(fā)展出了一些用于研究的動(dòng)物模型。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠、家兔
【造模機(jī)制】：
大劑量的腎上腺素可直接興奮β受體，使心臟自律性、傳導(dǎo)性、應(yīng)激性等提高而導(dǎo)致心律失常（室性期前收縮、室性心動(dòng)過速甚至心室顫動(dòng)），如氯仿與腎上腺素合用更增加對心臟的毒性。
【造模方法】：
大鼠：選用6~8周、體重200g左右大鼠，將大鼠麻醉，仰臥固定，切開腹股溝部皮膚，分離股靜脈，用5號頭皮針穿刺并固定，連接恒速輸液泵， 以供靜脈恒速給予腎上腺素用。把針電極刺入大鼠四肢皮下，并與心電圖機(jī)及心電示波器相連，手術(shù)完畢，記錄正常Ⅱ?qū)碾妶D。靜脈注射0.9％氯化鈉1ml，分別在0、1、2、3、4、5分鐘記錄一段心電圖，發(fā)現(xiàn)有心律不齊的動(dòng)物予以淘汰。篩選出合格大鼠恒速靜脈注射腎上腺素40µg/kg體重，速度為1ml/min。記錄給藥時(shí)間，密切觀察示波器上動(dòng)物心電變化，注射完畢立即描記心電圖，連續(xù)描記30秒，隨后每隔10秒記錄一次，直至心電完全恢復(fù)正常。
家兔：選用2.5kg左右體重的家兔，仰位固定于兔固定板上，以兔頭夾固定頭部，將針電極刺入四肢皮下并與心電圖機(jī)、心電示波器相連。用麻醉口罩罩住家兔嘴和鼻部，將氯仿慢慢滴在麻醉口罩上進(jìn)行吸入麻醉，注意觀察角膜反射。當(dāng)角膜反射剛剛消失時(shí)（此時(shí)約進(jìn)入麻醉第三期第一級），記錄正常Ⅱ?qū)碾妶D后，立即由耳緣靜脈快速注入0.01% 腎上腺素溶液0.5ml/kg體重，注射完畢后，立即記錄心電圖，以后每隔30秒記錄一次，直至心律恢復(fù)正常為止。
【造模特點(diǎn)】：
該模型在快速注入腎上腺素后迅速出現(xiàn)一源性或多源性室性期前收縮，陣發(fā)性心動(dòng)過速，甚至出現(xiàn)心室顫動(dòng)，通常維待4~7分鐘左右，大部分動(dòng)物在10分鐘可完全恢復(fù)竇性心律。此模型的動(dòng)物不會(huì)死亡，在間隔一天后通常可以再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，因此可以對同一動(dòng)物采取自身對照的實(shí)驗(yàn)方法，減少動(dòng)物個(gè)體差異帶來的實(shí)驗(yàn)誤差。
【模型評估和應(yīng)用】：
該模型方法簡便，反應(yīng)快、維持時(shí)間短、可反復(fù)多次重復(fù)，心律失常程度可用增減腎上腺素給藥劑量的辦法進(jìn)行控制，可進(jìn)行自身對照，不易產(chǎn)生快速耐受現(xiàn)象。適用于防治室性心動(dòng)過速藥物的研究。在篩選抗心律失常藥物研究中，選用小動(dòng)物做模型較有優(yōu)勢，可進(jìn)行大批量的篩選工作，方法簡便，不需特殊儀器，且氯仿誘發(fā)的室顫發(fā)生率高較易觀察。但這種方法誘發(fā)心律失常類型多樣且互相演變，不利于藥物間的效應(yīng)比較。
因而，模型應(yīng)用過程中，需要注意如下幾點(diǎn)：①采用氯仿麻醉時(shí)，氯仿劑量對實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響很大，故麻醉深度要掌握盡量一致；②注射腎上腺素速度要快，因?yàn)樾穆墒С３掷m(xù)時(shí)間較短，需要及時(shí)觀察，準(zhǔn)確計(jì)算和記錄。
參考文獻(xiàn)：
1.Armour JA, Richer LP,Pag P,el al. Origin and pharrnac ological response of atrial tachyarrhythmias induced by activation of mediastinal nerves in canines. Auton eurosci, 2005, 118 (1-2):68-78
2.Cheung PH,Pugsley MK,Walker MJ. Arrhythmia models in the rat. J Parmacol Toxicol Methods, 1993, 29 (4): 179-184
3.Di Diego JM, Anlzelevilch C. Ischemic ventricular arrhy Lhmias: experimental models and their clinical relevance. Heart Rhythm,2011,8(12):1963-1968
4.Hamlin RL. Animal models of ventricular arrhythmias. Pharmacol Ther, 2007, 113(2):276-295
5.Nishida K,Michael G,Dobrev D,el al. Animal models for atrial fibrillation: clinical insights and scientific oppo1tunilies. Europace,2010,12(2):160-172
6.Riley G, Syeda F, Kirchhof P, et al. An introduction lo murine models of alrial fihrillaLion. Front Physio1, 2012, 3: 296
7.Yong SL, Wang QK. Animal models for cardiac arrhytJ1mias. Methods Mol Med,2006, 129: 127-148
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