前言

食管癌(esophageal carcinoma)是由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變，其發(fā)展一般經(jīng)過(guò)上皮不典型增生、原位癌、浸潤(rùn)癌等階段。食管鱗狀上皮不典型增生是食管癌的重要癌前病變，由不典型增生到癌變一般需要幾年甚至十幾年。正因?yàn)槿绱?，一些食管癌可以早期發(fā)現(xiàn)并可完全治愈。對(duì)于吞咽不暢或有異物感的患者應(yīng)盡早進(jìn)行胃鏡檢查以便發(fā)現(xiàn)早期食管癌或癌前病變。常用動(dòng)物模型為誘發(fā)性食管癌動(dòng)物模型。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機(jī)制】：

亞硝胺在體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝，產(chǎn)生重碳燒，使核酸或其他分子發(fā)生燒化而致癌，不對(duì)稱亞硝胺口服或胃腸外給藥，均能誘發(fā)大鼠食管癌，可用于食管癌的組織發(fā)生機(jī)制、抗食管癌藥物的篩選和食管癌發(fā)生過(guò)程中機(jī)體反應(yīng)性的研究。

【造模方法】：

1. 甲基芐基亞硝胺(methyl-benzyl-nitrosamine,MBNA)誘發(fā)食管癌 取體重100g（約1月齡）以上Wistar大鼠，任其飲用含MBNA飲水，并將1% MBNA溶液加在少量的粉末狀飼料中，攪拌均勻，由動(dòng)物自由攝食，給藥量為每天0.75~1.5mg/kg, 80~100天可誘發(fā)食管癌。

2. 二烴黃樟素(dihydrosafrole)誘發(fā)大鼠食管癌模型 在大鼠飼料中加入微量2500~10 000ppm(1/2500~1/10 000)黃樟素喂養(yǎng)大鼠，誘發(fā)率達(dá)20%~70%。

3. 用0.2％或0.005%MBNA水溶液，給動(dòng)物經(jīng)口灌喂，每天一次，大鼠灌注劑量為1mg/kg體重，至第27天出現(xiàn)食管乳頭狀瘤，154d出現(xiàn)食管癌，11個(gè)月后食管癌的發(fā)生率為53%。

【模型特點(diǎn)】：

MBNA誘發(fā)80~100天可見食管鱗狀細(xì)胞癌的組織像和人類的食管鱗癌相似，但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移，給藥時(shí)間愈長(zhǎng)，癌的發(fā)生率愈高，一般可達(dá)80%~100%，同時(shí)MBNA致癌性較強(qiáng)，大劑量1次給藥，即可致癌。在模型制備過(guò)程中要注意化學(xué)誘導(dǎo)劑的種類和動(dòng)物品系選擇，研究發(fā)現(xiàn)目前應(yīng)用最多的是大鼠，其中又以F344和Sprague Dawley大鼠為主。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

亞硝胺類化合物是一類強(qiáng)致癌物，能引起多臟器的腫瘤，其中某些種類的亞硝胺在動(dòng)物特別是大鼠體內(nèi)是較強(qiáng)的食管癌誘導(dǎo)劑，這些化合物中對(duì)大鼠食管最強(qiáng)的致癌物MBNA歸特殊的食管親和性，它誘導(dǎo)的癌變僅限于食管。MBNA誘導(dǎo)的食管癌模型主要用于研究組織病理學(xué)特征以及進(jìn)行癌變機(jī)制及化學(xué)預(yù)防方面的研究。

參考文獻(xiàn)：

1.吳林，陳林興，陳慎仁．食管癌動(dòng)物模型研究進(jìn)展．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007,28 (5):433-435

2.Maliakal PP, Covil.le PF, Wanwimolruk S. Decreased hepatic drug metabolising enzyme activity in rats with nitrosamine induced tumours. Drug Metabol Drug Interact, 2002, 19 (1):13-27