前言
干眼癥(dryeyesyndrome,xeorphhtalmia)又名角結(jié)膜干燥癥,是一種眼部和/或全身多種因素(如眼表功能障礙、眼部外傷、糖尿病、炎癥等)引起的淚腺低分泌而導(dǎo)致淚膜異常、眼表上皮干變的常見眼科疾病。
干眼癥患者的臨床初始表現(xiàn)包括異物感、干澀感、發(fā)癢、燒灼感、畏光、視物模糊、易視疲勞、難以名狀的不適及不能耐受有煙塵的環(huán)境等。這些癥狀隨病情進(jìn)展而加重,最終出現(xiàn)角膜潰瘍甚至失明。目前臨床主要通過外科手術(shù)或藥物治療來恢復(fù)淚液和黏液的分泌,改善角膜組織病變,但都不能治愈。建立合適的干眼動(dòng)物模型對(duì)藥物作用機(jī)制的探討、藥物療效的評(píng)價(jià)以及干眼病因病機(jī)的研究都具有重大的意義。
部分造模方法
使用動(dòng)物:小鼠
【造模機(jī)制】:
副交感神經(jīng)興奮能增加淚液分泌,膽堿能受體阻斷劑東莨菪堿是一種外周抗膽堿藥物,能通過抑制副交感神經(jīng)興奮,競(jìng)爭(zhēng)性抑制淚腺M受體,顯著降低淚液分泌進(jìn)而導(dǎo)致干眼癥癥狀。
【造模方法】:
試驗(yàn)?zāi)康模?/span>氫溴酸東莨菪堿(SCOP)誘導(dǎo)小鼠干眼癥
試驗(yàn)動(dòng)物:昆明種小鼠,雄性,8-12周齡
試驗(yàn)分組:將小鼠分為正常組、模型組、透明質(zhì)酸鈉組和溶劑組。
模型建立:
除正常組外,每日皮下注射SCOP(0.5 mg/0.2 mL)4次,連續(xù)10天。陽(yáng)性藥物組在造模的同時(shí)局部給予0.1%透明質(zhì)酸鈉于眼表,每只眼給藥20 μL,每天4次;溶劑組同樣在造模的同時(shí)局部給予PBS于眼表,每只眼給藥20 μL,每天4次。分別于給藥后0d、3d、5d和10d同一時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)淚液分泌量和熒光素鈉染色評(píng)分。
【模型特點(diǎn)】:
可建立淚液分泌不足合并蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼模型。該造模方法可引起淚液分泌量顯著減少、結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)目減少、角膜熒光染色增加等干眼體征。東莨菪堿對(duì)眼表?yè)p傷程度較輕,對(duì)大鼠淚腺及眼表上皮細(xì)胞無明顯影響,可用于制備早期輕、中度干眼癥模型
【模型評(píng)估和應(yīng)用】:
淚液分泌量檢測(cè):酚紅棉線。
注:與正常組比較,*P<0.05,**P<0.01;與模型組比較,#P<0.05,##P<0.01。
熒光素鈉染色評(píng)分:角膜上皮損傷。
熒光素鈉染色圖
注:與正常組比較,*P<0.05,**P<0.01;與模型組比較,#P<0.05,##P<0.01。