前言

國人死因的1/4是癌癥，而癌癥死因的1/4是胃癌(gastric cancer)，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤死亡病例中，約半數(shù)死于胃癌。胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細胞，可發(fā)生于胃的各個部位（胃竇幽門區(qū)最多、胃底賁門區(qū)次之、胃體部略少），可侵犯胃壁的不同深度和廣度。惡性腫瘤胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細胞，可發(fā)生于胃的各個部位（胃竇幽門區(qū)最多、胃底賁門區(qū)次之、胃體部略少），可侵犯胃壁的不同深度和廣度。癌灶局限在黏膜內(nèi)或黏膜下層的稱為早期胃癌，侵犯肌層以深或有轉(zhuǎn)移到胃以外區(qū)域者稱為進展期胃癌。肉眼或胃鏡觀察胃癌有多種形態(tài)，如表淺型、腫塊型、潰瘍型、浸潤型、潰瘍癌（為慢性胃潰瘍癌變）。顯微鏡放大觀察癌細胞有多種類型（組織學(xué)分類），如腺癌（占約90%，包括乳頭狀腺癌、管狀腺癌、黏液腺癌、印戒細胞癌）、腺鱗癌、鱗狀細胞癌、未分化癌、類癌，更細微的癌細胞內(nèi)部的分子結(jié)構(gòu)也有很多差異，因此，雖都稱為胃癌，即使肉眼和顯微鏡下所見類型是相同的，但個性仍有很大差異。

常見的胃癌動物模型有誘發(fā)性胃癌動物模型、人胃癌裸鼠原位接種模型及人胃癌裸鼠原位移植轉(zhuǎn)移模型。

部分造模方法

使用動物：大鼠

【造模機制】：

人胃癌裸鼠原位移植模型多采用皮下移植方法，移植瘤一般不發(fā)生轉(zhuǎn)移。為了建立胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移的裸鼠原位移植模型，采用人胃癌新鮮組織實施原位移植裸鼠建立人胃腺癌、鱗腺癌、鱗癌、裸鼠原位移植高轉(zhuǎn)移模型，使得轉(zhuǎn)移模型與臨床患者相似。

【造模方法】：

無菌切除人胃癌原發(fā)灶組織置入RPMI 1640培養(yǎng)液中，將腫瘤組織切成1mm3組織小塊，供移植用。受體裸小鼠實施麻醉，顯微手術(shù)操作，實施上腹正中切口，在胃竇部沿小彎側(cè)向胃壁內(nèi)做2mm長切口，深達黏膜層，用無損傷線將1mm3瘤小塊置于胃壁黏膜層，然后縫合手術(shù)切口。術(shù)后繼續(xù)飼養(yǎng)。

【模型特點】：

荷瘤裸小鼠一般于第5~6周因衰竭而瀕臨死亡，胃壁各層被瘤組織浸潤，常浸透漿膜層并發(fā)肉眼可見的淋巴結(jié)和肝臟轉(zhuǎn)移。

腫瘤細胞數(shù)最要保持在105/只以上，注射部位要深達黏膜層。手術(shù)過程要注意無菌操作，防止感染。

【模型的評估和應(yīng)用】：

人胃癌移植瘤在裸鼠胃壁內(nèi)侵襲性生長，侵襲破壞胃壁各層組織結(jié)構(gòu)， 并直接侵襲到鄰近器官和組織，經(jīng)血行轉(zhuǎn)移到肝、肺、脾、腎等。淋巴道轉(zhuǎn)移到胃的黏膜和黏膜下淋巴叢。局部及遠處淋巴結(jié)，多伴發(fā)幽門梗阻型腹水。人胃癌裸鼠原位移植模型主要應(yīng)用于研究胃癌發(fā)病機制及其治療，在胃癌的基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有較大的應(yīng)用。

參考文獻：

1.王寧，王斌，王雅杰．Avastin對胃癌裸鼠原位移植模型血管生成的影響癌癥，2006, 25 (9):1076-1081

2.孫永強，王強，鄭國靜，等. 羅非昔布對裸鼠人胃癌原位種植瘤組織中血管內(nèi)皮生長因子和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達的影響．第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2007,29(10): 929-931

3.Bilici M, Cayir K, Tekin SB, et al. Effect of mirtazapine on MNNG-induced gastric adenocarcinoma in rats. Asian Pac J CancerPrev,2012, 13(10):4897-4900

4.Jantscheff P, Ziroli V, Esser N, el al. Anti-metastatic effects of liposomal gemcitabine in a human orthotopic LNCaP prostate cancer xenograft model. Clin Exp Metastasis, 2009, 26 (8):981-992