前言
病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多種不同肝炎病毒引起的一組以肝臟損害為主的傳染病，可分為甲、乙、丙、丁、戊、庚六種類型，各型之間無交叉免疫，可同時或先后感染，混合感染或重疊感染，使癥狀加重。甲型病毒性肝炎和戊型病毒性肝炎以糞－口傳播為主，常見發(fā)熱、黃疽，呈急性經(jīng)過，罕見遷延成慢性；乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎，多經(jīng)輸血或血制品以及密切接觸傳播，易遷延發(fā)展成慢性甚至肝硬化，已證實乙型和丙型肝炎病毒感染與肝癌有一定關(guān)系；丁型病毒性肝炎需依賴于乙型肝炎病毒而存在并復制，常與乙型肝炎病毒呈混合感染或在乙型肝炎病毒陽性的慢性乙肝病程中重疊感染。目前建立的病毒性肝炎動物模型主要有甲型肝炎病毒模型、乙型肝炎病毒模型、丙型肝炎 病毒模型和戊型肝炎病毒模型。
戊型肝炎(hepatitis E)是由于感染了戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)所導致的一種嚴重的肝臟疾病。戊型肝炎病毒是一種小RNA病毒，與甲型肝炎病毒傳播感染方式相似，都是通過糞－口途徑，也可能是由于血液感染，通常會導致嚴重的感染。暫時沒有針對于戊型肝炎病毒并通過FDA 批準的疫苗。戊型肝炎的主要癥狀有發(fā)熱、易疲勞、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、黃疽、小便黃赤、關(guān)節(jié)痛等。感染后死亡率大約為1%，但孕婦感染會導致暴發(fā)性肝炎甚至死亡，在晚期妊娠的婦女中，死亡率達到10%~30%。已患有慢性肝臟疾病的人感染戊型肝炎后可能會導致代謝紊亂或死亡。目前用于建立戊型肝炎病毒動物模型的物種主要有黑猩猩、恒河猴、食蟹猴、狨猴、豬、大小鼠等。
部分造模方法
使用動物：恒河猴
【造模機制】：
戊型肝炎主要經(jīng)糞－口途徑（消化道）傳播，其他途徑有血液傳播、垂直傳播等。利用戊型肝炎的傳播特點，通過向動物靜脈注射戊型肝炎患者新鮮大便濾液的方法誘導動物發(fā)生類似于人類自然感染戊型肝炎病毒后的疾病進程。
【造模方法】：
取戊型肝炎患者急性期糞便樣品，以0.1mol/L PBS緩沖液制成10％懸液，經(jīng)離心、濾菌后，以1.5ml/只劑量經(jīng)后肢靜脈注射恒河猴(rhesus monkey)。
【模型特點】：
感染后第28天左右，ALT開始升高，1周達到峰值，第18~28天左右，IgG陽性，120天恢復正常，14~32天出現(xiàn)病毒血癥。感染后第7~55天糞便排毒，糞便樣品電鏡觀察到27~34nm的病毒樣顆粒。肝超薄組織切片電鏡觀察發(fā)現(xiàn)肝細胞質(zhì)中存在戊型肝炎病毒大小的病毒樣顆粒，溶解壞死的膽囊上皮細胞碎片中可見成簇聚集在一起的病毒顆粒。肝病理切片可觀察到肝實質(zhì)疏松壞死，大量淋巴細胞和少量中性粒細胞灶性浸潤，中央靜脈壁被破壞，淋巴細胞浸潤，匯管區(qū)炎癥細胞浸潤。
【模型評估和應用】：
在戊型肝炎非人類靈長類動物模型中，我國一般都采用恒河猴作為動物模型，恒河猴戊型肝炎動物模型可用于臨床診斷、疾病預防、疫苗研發(fā)。
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